Το λεωφορείο θεωρείται ως ένα από τα ασφαλέστερα μέσα μαζικής μεταφοράς στον κόσμο. Σε αυτό έχουν συμβάλει σε μεγάλο βαθμό οι καινοτομίες της Mercedes-Benz. Η Mercedes-Benz, όσο κανένας άλλος κατασκευαστής, έχει αναλάβει την ευθύνη για την ασφάλεια των λεωφορείων.
Πολλές καινοτομίες που περιλαμβάνονται πλέον ως στάνταρ γιόρτασαν το ντεμπούτο τους σε λεωφορείο ή πούλμαν που έφερε το τρίποντο αστέρι. Για παράδειγμα, το σύστημα αντιμπλοκαρίσματος πέδησης (ABS), το Ηλεκτρονικό Πρόγραμμα Ευστάθειας (ESP®) ή το βοηθητικό σύστημα πέδησης έκτακτης ανάγκης Preventive Brake Assist 2.
Με απόλυτη υπευθυνότητα, η Mercedes-Benz επιδιώκει πιστά το όραμα της οδήγησης χωρίς ατυχήματα. Η ολοκληρωμένη φιλοσοφία ασφάλειας της συμβάλλει σημαντικά στην πραγματοποίηση αυτού του οράματος. Αποτελεί τη συνεπή υλοποίηση του σχεδιασμού και καλύπτει όλες τις φάσεις οδικής ασφάλειας ενός οχήματος: από την ασφάλεια κατά την οδήγηση και σε επικίνδυνες καταστάσεις μέχρι την προστασία σε περίπτωση ατυχήματος και την ελαχιστοποίηση των συνεπειών του.
Οι κίνδυνοι είναι μερικές φορές απρόβλεπτοι, ειδικά στην κίνηση της πόλης. Αυτό καθιστά ακόμη πιο σημαντικό τη λήψη μέτρων για την πρόληψη ατυχήματος. Η Mercedes-Benz έχει εξοπλίσει το αστικό λεωφορείο Citaro με μια ποικιλία χαρακτηριστικών ασφαλείας που βοηθούν στην αντιμετώπιση κρίσιμων οδηγικών καταστάσεων.